红斑狼疮病发机制的简单介绍

　　红斑狼疮病发机制今朝还是还没有了然，在SLE中主如果Ⅲ型反常反应，CLE中主如果Ⅳ型反常反应。但不管SLE还是CLE，其他类型的反常反应也都有参与。下面给大年夜家做些简单的介绍。

　　1.CLE LE特异性皮肤侵害的病发机制还不清楚。皮肤表示与全身侵害之间的关系相当复杂，例如在勾当性SLE和不变性SLE的LE性皮损中没有底子差别，亦即没法在临床、组织病理及直接免疫荧光查抄中不雅察CLE皮损是不是伴随全身疾病和判定SLE是不是勾当。

　　(1)免疫细胞：LE特异性皮肤侵害是一种苔藓样反应，与移植物抗宿主病(GVHD)有不异的机制，是T细胞介导的本身免疫应对而至的毁伤。当T细胞功能低下或损掉时就不会有LE的皮损，这可从全身性CCLE患者遭到人类免疫缺点病毒(HIV)传染后病情得以减缓的现象中获得证实。在LE表皮侵害中呈现的细胞免疫异常的现象还有朗格汉斯细胞削减;角质构成细胞表达Ⅱ类组织相容性抗原和与T细胞反应的黏附分子如ICAM-1;表达于抗原递呈细胞上的“B7-3”共同刺激配体在SCLE的角质构成细胞上也高表达。

　　LE皮损在真皮内炎性浸润的特点为血管和从属器四周的单个核细胞浸润，这些细胞以辅助-引诱T细胞(CD4 )占优势，特别是在病发初期，而B细胞相当少见，在DLE和SCLE侵害中无较着不同。但HLA-DR抗原表达要比正常皮肤低。

　　(2)本身抗体：基底膜在LE特异性皮损中增厚(经典DLE比SCLE更较着)。在真-表皮交界处可见不合类型的免疫球蛋白(Ig)与补体的沉积。在大年夜部分环境下，沉积局限于致密层的组织内，与Ⅶ型胶原有关。SLE狼疮带的洗脱研究证了然它们包含抗核和抗基底膜带活性。这些Ig在CLE中的沉积仿佛是皮肤炎症的成果而不是启事，因为在紫外线引诱的CLE侵害中它们呈现于细胞炎症以后。但是，它们可能促进了疾病过程，如引诱表皮基底层细胞的增生。

　　又如新生儿红斑狼疮综合征(NLE)患儿的母亲有抗La(SS-B)和(或)抗-Ro(SS-A)抗体;个别抗-U1RNP抗体阳性的产妇所娩婴儿也有狼疮皮损。经由过程量种免疫手艺证实在表皮细胞内有Ro抗原和La抗原及其抗体的存在。NLE的皮损一般在出世后6个月内消掉，与婴儿血清内来自母体的抗Ro、抗La和抗UIRNP抗体的消掉时候吻合。在成人SCLE和NLE皮损内的炎性浸润中T细胞占优势，多是从母体来的抗体颠末胎盘进入胎儿，以婴儿皮肤的T细胞为效应细胞，导致炎症，呈现SCLE的特点性皮损。

　　(3)紫外线：对CLE患者的正常皮肤几次予以大年夜剂量紫外线晖映会引诱出LE侵害，特别是在SCLE中。如Wolska等在24例SCLE中的15例(63%)经由过程简单透露于紫外线(UV)引诱出 SCLE侵害;Lehmann等在22例SCLE中的14例(64%)通太长波紫外线(UVA)和(或)中波紫外线(UVB)晖映引诱出SCLE侵害，此中UV占6例，UVA占2例，UVA加UVB 6例;Nived等提出即便在UVA-1的区域内也能引诱出LE的皮损。紫外线引诱的皮肤侵害最早呈现的病理改变是单核细胞堆积于血管四周，而后是免疫球蛋白在血管四周沉积，吸引补体引发炎性表示。UV引诱LE特异侵害的机制多是：①UV可能直接侵害角质构成细胞，正常“埋没”抗原透露，或引诱“新抗原”表达。例如，UVB能引诱Ro(SS-A)和UIRNP抗原从角质构成细胞内移至细胞概况。②UV可能在有遗传偏向的个别引诱免疫介质的过度释放，如白介素-1、α-肿瘤坏死因子、前列腺素-E、蛋白酶、氧自由基和组胺等。

　　(4)遗传偏向：在大年夜大都研究中不雅察到起码50%的SCLE病人是HLA-DR3表型，HLA-DR3表型与环形SCLE有强相干;HLA-DR2亦和SCLE有关。归并有干燥综合征(SS)的SCLE常常有HLA-B8、DR3、DRw6、DQ2和DRw52表型。有以上这些表型的患者产生很高程度的抗Ro抗体，最高的抗Ro抗体滴度是在那些被证实是HLA-DRw1/DRw2杂合子的人中发现。基因缺点(如C2，C3，C4，C5的纯合子缺掉)和C1酯酶按捺物也与SCLE和DLE有关，大年夜部分C2或C4补体缺点纯合子有抗RO抗体，C2和C4的位点都在第6号染色体上和HLA位点内。有研究显示C4缺点可有染色体缺掉，包含21-羟化酶基因缺点，导致免疫复合物的断根障碍。

　　(5)药物和激素：一些药物与CLE特别是SCLE皮损的恶化和成长有关。药物引诱的SCLE与抗RO抗体有关。如Reed等报导了5例氢氯噻嗪引发的SCLE，具有银屑病样和环形皮损，5人中都有抗Ro抗体和HLA-DR2和(或)HLA-DR3阳性，SCLE皮损在停用氢氯噻嗪后敏捷减缓。但在16位持久予氢氯噻嗪而无SCLE的人中无一例有抗Ro抗体。常常服用避孕药的妇女也可呈现CLE。

　　2.SLE

　　(1)遗传身分：SLE的病发有家族堆积偏向，同卵双生儿中病发率可达70%，第一级亲属中的病发率可达5%～12%，显示了遗传易感性是SLE病发的一个首要身分。经典的遗传学研究，如MHC(人类首要组织相容性复体)、补体缺点与SLE病发存在紧密密切相干性，也撑持这一不雅点。已知与SLE紧密密切相干的主如果MHC-Ⅱ、Ⅲ类基因，特别是MHC-Ⅱ类D区基因。与SLE联系紧密密切的HLA(人类白细胞相干抗原)位点有：HLA-B8、DR2、DR3、DQA1、DQB1;补体为C2、C4(出格是C4A)和CR1贫乏。在D区DR和DQ基因位点之间有出格强的“连锁不服衡现象”。MHC-Ⅲ类分子的C4AQO等位基因位点与SLE有较必定的联系，首要表示在C2、C4等多种补体成分贫乏。别的，T细胞受体(TCR)基因和某些Gm标识表记标帜也与SLE有紧密密切联系，如TCRB链基因多态性、免疫球蛋白重链(Gm)、轻链(Km)的同种异型和Gm基因中一个片段的缺掉。在SLE的MHC分子、抗原性多肽、TCR三分子复合物的彼此感化中，机体不克不及够辨别“本身”与“非己”多肽成分，导致本身免疫反应产生。

　　MHCⅡ类基因位点与SLE中某些类型本身抗体的产生紧密密切相干，如与抗DNA抗体相伴的基因风险因子有DR2、DR3、DR7和DQB1;与抗Sm抗体相伴的有DR4、DR7、DQw6;抗RNP抗体伴随DQw5和DQw8;抗磷脂抗体伴随DR4、DR7、DR53和DQw7。存在于患者血清中的以上某一本身抗体在临床上常有响应的特别表示，是以可以说以上基因在“塑造”本身抗体谱的同时也“塑造”了疾病的临床亚型。

　　(2)环境身分：同卵双生儿中SLE病发的一致性小于100%，表白种系基因的不异尚不足以病发，环境等其他身分也与之有关。但迄今为止没有发现一个特异的环境致病因子，可是不合的致病因子有可能在不合的患者中引发SLE。

　　①传染：SLE与某些病毒传染有关。据报导患者体内起码有针对12种不合病毒和4种反转录病毒的高滴度IgG和IgM抗体，还从患者内皮细胞、皮损中发现近似包涵体的物质。其引发SLE的可能机制是“分子摹拟”，如EB病毒与Sm抗原有不异的抗原表位，二种抗原与抗体间有交叉反应。近似的例子还有抗Sm抗体能与HIVP24gag抗原起交叉反应;一些抗核糖核酸蛋白抗体可以和几种C型反转录病毒：P30gag蛋白起交叉反应。病毒引诱或改变了宿主抗原：如纯真疱疹病毒可以引诱出较高程度的Sm抗原。多克隆激活和旁路免疫刺激：传染可导致大年夜量淋巴细胞活化，如肺炎克雷白杆菌与正常人单个核细胞培养后可产生多种抗DNA抗体及抗心磷脂抗体，还可引诱出鼠LE模型。其机制首要与多克隆激活和旁路免疫刺激有关，因为淋巴细胞活化，产生大年夜量细胞因子，从而激发SLE。

　　还有些病毒传染会呈现与SLE不异的症状。如传染藐小病毒19的患者，表示为高热，脸部蝶形红斑等多发性、多形性皮疹，关节痛，蛋白尿，浆膜炎和高滴度的抗核抗体，激素医治有效，预后杰出。

　　②紫外线：紫外线能引发LE或使病情加重，约1/3的患者有光敏。其机制多是经晖映后皮肤的DNA改变成较强免疫原性分子;皮肤细胞受侵害后抗核抗体得以进入细胞内;角质构成细胞产生多种白细胞介素(IL-1、IL-3、IL-6)和粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子(GM-CSF)和肿瘤坏死因子(TNFα)等细胞因子;影响巨噬细胞措置抗原的能力和T细胞的活化。某些药物引发的LE也与紫外线的感化有关。

　　③药物：某些药物能引发LE或使病情加重，更多见的是呈现LE样综合征。可以或许引发LE的药物的布局特点是含有一个反应性芳胺基团或联胺基团。

　　④食品：一些食品如芹菜、无花果、灰菜、紫云英、油菜、黄泥螺及食海藻的鱼类等具有加强患者光敏感的潜伏感化。蘑菇等蕈类、某些食品染料及烟草因含有联胺也具有引发LE的潜伏感化。

　　(3)性激素代谢异常：SLE首要累及女性，育龄期妇女得病率高于同龄男性8～13倍，但芳华期前和停经后的女性得病率仅略高于男性，显示性激素与SLE的产生有关。SLE患者的雌激素程度高于正常人，而雄激素低下，雌/雄激素比值升高;口服雌激素类避孕药后使SLE呈现或加重，并呈现LE细胞;泌乳素(PRL)程度升高;有的男性SLE患者可见先本性睾丸发育不全;对SLE鼠行卵巢切除或用雄激素医治有效。雌激素与SLE有关的机制是它能调度免疫反应，按捺天然杀伤细胞(NK)和按捺性 T细胞(Ts)功能，加强B细胞活性而刺激Ig和本身抗体产生。SLE患者性激素的代谢异常与体内微粒体同工酶的遗传缺点有关。是以，性激素代谢异常可能也与遗传有关。

　　(4)免疫掉衡：因为遗传、环境身分之间复杂的彼此感化，造成易感者细胞与体液免疫反应的严重掉衡，正常的免疫耐受机制受粉碎，导致SLE的产生和成长。SLE的免疫学改变是多方面的，触及几近所有的具有免疫功能的细胞/细胞因子及产品，它可以说是SLE的一种继发现象，而不是“病因”。免疫学异常的首要表示是Ts和NK在数量和功能上的缺点而不克不及调度B淋巴细胞，辅助性T细胞(Th)功能亢进，大年夜量本身抗体生成。单核-巨噬细胞经由过程产生细胞因子刺激Th或直接刺激B细胞引发本身免疫，而同时它们的断根功能却出缺点，不克不及断根沉积于血管壁的免疫复合物。

　　以上对红斑狼疮的病发机制做了简单的介绍，但愿对您能有帮忙。在此提示大年夜家呈现了红斑狼疮的症状，该当尽早查抄、医治，以避免迟误医治。

　　红斑狼疮